ACC 2022 – METEORIC-HF

2022 , ACC 2022 , Charles Fauvel | 26 Sep, 2022

L’étude METEORIC-HF ou l’intérêt de l’Omecamtiv Mecarbil sur les capacités à l’exercice en cas d’insuffisance cardiaque à FEVG altérée

D’après la présentation du Pr G. Michael Felker, de l’Université de médecine de Duke

Rationnel de l’étude

L’intolérance à l’exercice ou réduction des capacités à l’effort est un symptôme très souvent rapporté par les patients insuffisants cardiaque (IC). Néanmoins, les traitements actuellement disponibles sont d’efficacité limitée pour réellement améliorer celle-ci.
L’étude GALACTIF-HF a montré que l’Omecamtiv Mecarbil, un activateur sélectif de la myosine cardiaque (« myotrope »), réduisait significativement les hospitalisations pour IC ou décès d’origine cardiovasculaire chez les patients IC à FEVG réduite (IC-FER) restant symptomatiques malgré le traitement médical optimal.(1,2) Contrairement aux « inotropes », il n’interagit donc pas directement avec le
métabolisme calcique. L’essai clinique METEORIC-HF a été désigné pour tester l’hypothèse selon laquelle cette molécule pouvait aussi améliorer les capacités à l’effort des patients IC-FER.

Design de l’étude

METEORIC-HF est un essai clinique multicentrique, randomisé, contrôlé contre placebo ayant inclus des patients IC-FER avec une intolérance à l’exercice (Figure 1).

L’incapacité à l’effort était évaluée après réalisation d’un « test d’exercice cardio-respiratoire », plus communément appelé VO2 max.
La randomisation 2:1 avait lieu entre Omecantiv Mecarbil per os (débuté à 25 mg deux fois par jour, progressivement titré jusqu’à une concentration plasmatique cible de 300 à 750 ng/mL) versus placebo.
Une seconde VO2 max était réalisée au bout de 20 semaines.
Les critères d’inclusion étaient les suivants : âge ≥ 18 et ≤ 85 ans, classe fonctionnelle NYHA II-III, FEVG ≤ 35% dans les 12 derniers mois, traitement de l’ICFER maximal toléré, NTproBNP ≥ 200 pg/mL, pic de VO2 ≤ 75% de la valeur prédite pour l’âge et enfin un quotient respiratoire ≥ 1,05.

Les critères d’exclusion étaient les suivants :

  • décompensation d’IC dans les 3 mois précédant l’inclusion,
  • une pression artérielle systolique > 140 ou < 85 mmHg, une fréquence cardiaque de repos > 90 ou < 50 bpm, un taux d’hémoglobine < 10 g/dL,
  • un débit de filtration glomérulaire < 30 mL/min/1,73m2,
  • une valvulopathie sévère non corrigée,
  • fibrillation atriale ou flutter paroxystique ayant nécessité un traitement dans les 6 mois, une arythmie ventriculaire sévère non traitée
    ou une bradycardie symptomatique (BAV2 Mobitz II ou BAV3) non traitée.

Le critère de jugement principal était la différence entre le pic de VO2 lors de l’inclusion versus celui à 20 semaines.

Les critères de jugement secondaires étaient la différence dans la pente VE/VCO2, dans l’intensité de l’effort fourni, dans l’activité physique quotidienne entre l’inclusion et la réévaluation à 20 semaines.

Principaux résultats

Dans cette étude, 276 patients ont été randomisés : 185 dans le bras Omecamtiv Mecarbil (162 ont complété l’étude à 20 semaines), 91 dans le bras placebo (81 ont complété l’étude à 20 semaines). Il est intéressant de noter que l’âge moyen était de 64 ± 10 ans avec une très large majorité d’homme (85%) en classe fonctionnelle NYHA II (79%). La FEVG moyenne était de 27±6%. Le traitement médical de l’IC-FER était
particulièrement bien conduit puisque 96% de patients étaient sous bétabloquants, 72% sous antagonistes des récepteurs aux minéralocorticoides, 95% sous IEC ou ARA2 et 66% sous sacubitril/valsartan. A l’inclusion, le pic de VO2 était de 14,7±3/9 mL/kg/min avec une pente VE/VCO2 de 35,5±7,8 pour un effort mené à 100±35 watts en moyenne.

Il n’existait aucune différence sur le critère de jugement principal à 20 semaines ,(Figure 2).

Ce résultat était consistant dans toutes les analyses en sous-groupes. Excepté l’intensité d’effort fourni, il n’existait pas non plus de différence significative pour les critères de jugement secondaires (Figure 3). Comme dans GALACTIC-HF, il n’existait pas de signal d’alarme en termes de sécurité d’utilisation de l’Omecamtiv Mecarbil.

Conclusion et mise en perspective

Chez les patients IC-FER sous traitement médical optimal bien conduit, l’Omecamtiv Mecarbil n’améliore pas les capacités à l’effort comparé à un traitement placebo. Ce résultat négatif est à mettre en parallèle avec une population d’inclusion très majoritairement en classe fonctionnelle NYHA II et sous traitement médical bien conduit. Rappelons en effet que l’analyse en sous-groupes de GALACTIF-HF ne montrait pas de bénéfice sur la mortalité cardiovasculaire de cette molécule chez les patients en classe NYHA II, au contraire des patients en NYHA III-IV.

Que retenir pour ma pratique quotidienne ?

  • L’Omecamtiv Mecarbil est un activateur sélectif de la myosine cardiaque.
  • L’étude GALACTIF-HF avait montré son intérêt pour réduire les décès d’origine cardiovasculaire ou les hospitalisations pour IC chez les patients avec IC à FEVG altérée sous traitement médical bien conduit.
  • Dans METEORIC-HF, l’Omecamtiv Mecarbil n’était pas associé à une amélioration des capacités à l’exercice chez les patients IC-FER sous traitement médical bien conduit.

RÉFÉRENCES
1. Teerlink JR, Diaz R, Felker GM, McMurray JJV, Metra M, Solomon SD, et al. Cardiac Myosin Activation with Omecamtiv Mecarbil in Systolic Heart Failure. New England Journal of Medicine. 2021 Jan 14;384(2):105–16.
2. Teerlink JR, Diaz R, Felker GM, McMurray JJV, Metra M, Solomon SD, et al. Omecamtiv Mecarbil in Chronic Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: Rationale and Design of GALACTIC-HF. JACC Heart Fail. 2020 Apr;8(4):329–40.

Charles Fauvel, Rouen

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